ZÄPFCHEN HERSTELLEN: GRUNDLAGEN UND MÜNZEL-VERFAHREN

Das Herstellen von Zäpfchen wird besonders dann relevant, wenn orale Arzneiformen nicht geeignet sind, etwa bei Schluckbeschwerden, Erbrechen oder in der Pädiatrie. Für Erwachsene liegt die benötigte Masse an Hartfett meist bei zwei Gramm, für Kinder meist bei einem Gramm.

Vor jeder Herstellung sind Wirkstoff, Grundlage, Gießform, Aufbrauchfrist, Kennzeichnung und Arbeitsschutz im Rahmen der Plausibilitätsprüfung festzulegen. Erst danach wird entschieden, welche Zäpfchengrundlagen und welche Herstellung zur jeweiligen Rezeptur passen.

Wer Zäpfchen herstellen will, muss zuerst die geeigneten Grundlagen auswählen. Es kommen sowohl lipophile als auch hydrophile Zäpfchengrundlagen in Betracht. Zu den lipophilen Grundlagen zählen vor allem Hartfett und, heute nur noch selten benutzt, Kakaobutter. Zu den hydrophilen Grundlagen gehören Macrogolmassen sowie Glycerol-Gelatine-Grundlagen, die vor allem für vaginale Zubereitungen relevant sind.

Welche Grundlagen geeignet sind, hängt vom Wirkstoff, vom gewünschten Freisetzungsverhalten und von der praktischen Verarbeitung ab. Lipophile Stoffe geben den Wirkstoff durch Schmelzen bei Körpertemperatur frei. Hydrophile Zäpfchengrundlagen lösen sich dagegen in der Rektalflüssigkeit. Wer Zäpfchen herstellen will, muss außerdem prüfen, ob der Wirkstoff gelöst oder suspendiert vorliegt und ob Wechselwirkungen mit der Grundlage möglich sind.

Kakaobutter spielt heute nur noch eine untergeordnete Rolle. Sie ist oxidationsempfindlich, temperaturkritisch in der Verarbeitung und besitzt nur ein geringes Emulgiervermögen. Macrogolmassen haben als Zäpfchengrundlagen ein gutes Lösevermögen für viele Wirkstoffe und sind formstabiler. Sie können aber hygroskopisch sein, lokal reizen und zeigen zahlreiche Unverträglichkeiten. Beim Herstellen in der Praxis ist Hartfett deshalb die Standardgrundlage für rektale Zäpfchen.

Hartfett ist in der Praxis die Standardgrundlage, wenn Apotheken Zäpfchen herstellen. Das synthetische Gemisch aus Mono-, Di- und Triglyceriden gesättigter Fettsäuren ist oxidationsstabil, gut lagerfähig und technologisch robust. Zugleich liegt der Schmelzbereich so, dass Hartfett im Rektum schmilzt und den Wirkstoff freisetzen kann. Deshalb werden viele Rezepturen als Zäpfchen auf Hartfettbasis ausgeführt.

Für die Plausibilitätsprüfung ist entscheidend, dass sich Hartfett je nach Hydroxylzahl unterschiedlich verhält.

• Hartfette mit höherer Hydroxylzahl benetzen Feststoffe besser und nehmen hydrophile Flüssigkeiten besser auf, können aber mit bestimmten Wirkstoffen reaktiver sein.
• Hartfette mit niedriger Hydroxylzahl sind chemisch oft günstiger, zeigen jedoch schwächere Emulgatoreigenschaften.

Wer Zäpfchen herstellen will, muss deshalb prüfen, ob Feststoffanteil, lipophile Zusätze oder empfindliche Wirkstoffe die Wahl von Hartfett beeinflussen.

Auch bei bei dieser Grundlage entscheidet die Teilchengröße suspendierter Wirkstoffe über die Qualität. Die Wirkstoffe sollten fein gepulvert oder mikronisiert vorliegen, damit sich Hartfett und Arzneistoff beim Herstellen von Zäpfchen gleichmäßig verarbeiten lassen. Im fertigen Zäpfchen dürfen weder Pulvernester noch Luftblasen oder Kristallnester sichtbar sein.

Zäpfchen herstellen heißt bei Hartfett deshalb immer auch, Sedimentation in die Spitze konsequent zu vermeiden.

Das Herstellen von Zäpfchen erfolgt in der Apotheke in der Regel im Gießverfahren. Gegossen wird entweder in Metallgießformen oder in Kunststoffgießfolien.

• Metallformen erlauben eine gute Sichtkontrolle und eine rasche Erstarrung,
• Kunststoffgießfolien verbinden Gießform und Primärpackmittel.

Gerade bei Hartfett ist die Wahl der Form für Abkühlung, Entformung und Endkontrolle bedeutsam.

Meist wird mit dem Cremeschmelzverfahren gearbeitet. Dabei wird Hartfett zunächst auf dem Wasserbad bei etwa 40 Grad Celsius geschmolzen und vor dem Ausgießen wieder bis in den cremigen Bereich abgekühlt. Diese Vorgehensweise ist schonender als das Klarschmelzverfahren und verringert die Gefahr, dass suspendierte Wirkstoffe zu schnell sedimentieren. Wer Zäpfchen herstellen will, sollte außerdem Luftblasen, Gießkanäle und Trichterbildung vermeiden, da sonst Dosiergenauigkeit und Qualität leiden. Das Aufschmelzen von Hartfett bei höheren Temperaturen bringt außer einer leichten Zeitersparnis beim Aufschmelzen keine Vorteile, da die Abkühlphase dann nur um so länger dauert.

Vor Beginn der Herstellung müssen freigegebene Ausgangsstoffe, Gießform, Kennzeichnung, Aufbrauchfrist und Arbeitsschutz festgelegt sein. Die BAK-Standards unterscheiden beim Herstellen von Zäpfchen zwischen Tätigkeiten mit und ohne CMR-Stoffe. Je nach Gefährdung sind persönliche Schutzausrüstung, Beschäftigungsverbote und organisatorische Schutzmaßnahmen zu beachten. Auch diese Punkte gehören zur Vorbereitung, wenn Apotheken Zäpfchen herstellen.