STATINE: MUSKELSCHMERZEN DURCH UNKONTROLLIERTEN CALCIUMEINSTROM

Immer mehr Menschen sind auf lipidsenkende Medikamente angewiesen. Doch auch Bedenken werden geäußert: Lösen Statine nicht Muskelschmerzen aus? Ist das gefährlich? Wann und wie oft bei der Einnahme von Statinen Muskelschmerzen auftreten, ist von einigen Faktoren abhängig. Etwa vom Wirkstoff, von der Dosierung und wie lange sie eingenommen werden, aber auch vom Geschlecht, von Begleiterkrankungen und dem Lebensalter.

Die gefürchtete Komplikation der Rhabdomyolyse, wenn sich die quergestreifte Muskulatur auflöst, tritt nur sehr selten auf, zeigt jedoch schwerwiegende Folgen. Wie eine Myopathie, also der Muskelschmerz durch Statine ausgelöst wird, wusste bislang niemand so genau. Nun gibt es neue Erkenntnisse zu der Nebenwirkung von Atorvastatin.

Das Zieltarget der Statine ist die HMG-CoA-Reduktase, ein Schlüsselenzym der Cholesterolbiosynthese. Durch diese Interaktion lösen Statine keine Muskelschmerzen aus. Doch scheint das nicht die einzige Körperstruktur zu sein, die Statine beeinflussen.

Ein Team um Dr. Steven Molinarolo von der University of British Columbia in Vancouver konnte in einer speziellen mikroskopischen Untersuchung an Kaninchenmuskeln feststellen, dass Atorvastatin direkt am Muskel angreift.

Und so löst Atorvastatin die Nebenwirkung aus: Es bindet am Ionenkanal RyR1 im sarkoplasmatischen Retikulum der Muskelzelle, öffnet ihn und lässt so Calcium einströmen – der Muskel zieht sich zusammen. Ein ansonsten natürlicher Vorgang, der die Funktionalität unserer Muskeln bestimmt. Doch bindet Atorvastatin an den Ionenkanal, docken noch andere Folgemoleküle an, verkeilen sich und der Kanal kann sich nicht mehr schließen.

Dadurch kommt es zu einem unregulierten, dauerhaften Calcium-Einstrom in die Zelle. Der Muskel krampft und schmerzt. Und Betroffene spüren diese Nebenwirkung von Atorvastatin als Myopathie.

Statine lösen Muskelschmerzen aufgrund ihrer Molekülstruktur aus. Die kanadischen Forschenden stellten bei ihren Untersuchungen fest, dass Atorvastatin an den Rezeptor mit anderen funktionellen Gruppen dockt als an sein eigentliches Target, die HMG-CoA-Reduktase. Das hieße, man könne das Molekül chemisch umbauen, sodass es nicht mehr mit dem Rezeptor interagieren kann und so das Nebenwirkungs-Profil von Atorvastatin verbessern.

Gleichzeitig kann es aber noch seine cholesterinsenkende Wirkung am Zieltarget ausüben. So würden Statine keine Muskelschmerzen mehr auslösen, aber noch regulierend auf den Lipidstoffwechsel wirken.

Doch nicht nur Atorvastatin zeigt diese Nebenwirkung. Weitere Studien legen sogar einen Klasseneffekt der Statine für Muskelschmerzen nahe: Auch Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin und Rosuvastatin waren in früheren Beobachtungen in der Lage, skelettale RyR1-Rezeptoren zu aktivieren.

Cerivastatin, das wegen seines Nebenwirkungsprofils bereits 2001 vom Markt genommen wurde, reagierte am stärksten mit dem Rezeptor. Es löste nicht nur eine Myopathie, sondern sogar eine lebensbedrohliche Rhabdomyolyse aus.

Mutation bestimmt über Ausmaß der Beschwerden
Der entdeckte Mechanismus erklärt zwar die Entstehung von Muskelschmerzen unter Statinen, doch warum treten dann nicht bei allen Menschen Nebenwirkungen bei Atorvastatin auf? Einige Fallstudien weisen darauf hin, dass bei Betroffenen mit Myopathie eine bestimmte Mutation am RyR1-Ionenkanal vorliegt. Sie reagierten besonders anfällig mit Muskelschmerzen auf Statine.

Rund um das Thema Muskelschmerzen und Statine findet viel Forschung statt. Eine bekannte Untersuchung aus dem Jahr 2020 an der Charité in Berlin sorgte dabei für Aufsehen: Das Forschungsteam unter Leitung von Dr. Anke Grunwald zeigte, dass Simvastatin und Rosuvastatin die Produktion von 900 Proteinen beeinflussen und damit auch unter anderem die Eicosanoid-Synthese beeinträchtigen.

Gab man Betroffenen spezifische Eicosanoide, konnte die Statin-induzierte Myopathie teilweise wieder umgekehrt werden. Daher die Zusatzempfehlung, zur Statintherapie Omega-Fettsäuren zu supplementieren, um das Risiko von Muskelschmerzen durch Statine zu minimieren.

Statine scheinen demnach deutlich mehr Strukturen im Körper zu beeinflussen als die HMG-CoA-Reduktase, wenn auch nicht für alle Substanzen eindeutig geklärt ist, wie es bei Statinen zu Muskelschmerzen kommen kann. Das Wissen über den Mechanismus der Nebenwirkung von Atorvastatin kann jedoch die Arzneimitteltherapiesicherheit der Statine vorantreiben.

Dennoch handelt es sich unabhängig von möglichen Muskelschmerzen bei Statinen um unverzichtbare, essenzielle Therapiebausteine zur Regulation eines gestörten Lipidstoffwechsels. Ihre konsequente Einnahme kann verhindern, dass schwere Folgeerkrankungen entstehen.

Die echte Statin-Unverträglichkeit ist selten. Für Betroffene mit Myopathie stehen alternative Therapieoptionen zur Verfügung.

Quellen:
Molinarolo, S., Valdivia, C.R., Valdivia, H.H. et al.: „Cryo-electron microscopy reveals sequential binding and activation of Ryanodine Receptors by statin triplets”, Nature Communications, 20. November 2025. https://doi.org/10.1038/s41467-025-66522-0
Grunwald, S.A., Popp, O., Haafke, S. et al.: „Statin-induced myopathic changes in primary human muscle cells and reversal by a prostaglandin F2 alpha analogue”, Scientific Reports, 7. Februar 2020. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58668-2
https://www.pharmazeutische-zeitung.de/ausloeser-fuer-muskelschmerzen-identifiziert-161767/