IMPFUNGEN BESSER WIRKSAM DURCH VALPROINSÄURE

Valproinsäure, die seit Langem als Antikonvulsivum und bei bipolaren Störungen zum Einsatz kommt, könnte bald als Booster dienen. In Studien waren Impfungen besser wirksam, wenn die Substanz vorher eingenommen wurde. Weil der Wirkstoff aber durchaus ernste Nebenwirkungen besitzt, braucht es eine gezielte Anwendung.

Bestätigen sich die Daten, könnte Valproinsäure ein aussichtsreicher Kandidat für sogenanntes Drug Repurposing sein.

Dass die Immunantwort auf eine Impfung sich verbessert und diese so wirksameren Schutz bietet, erreicht man mit sogenannten Boostern. Oft sind das Aluminiumsalze, die die Reaktion des Immunsystems auf den Impfstoff verstärken.

Forschende der University of Cambridge um Dr. John M. Sowerby und Dr. Prasanti Kotagiri fanden nun heraus, dass Valproinsäure in kleinen Dosen vor einer Impfung diese ebenfalls besser wirksam macht. Für einen Effekt reichten bereits fünf bis zehn Prozent der Dosen, die bei Epilepsie zum Einsatz kommen.

Kurz und knapp: Impfstoffe
Impfstoffe regen unser Immunsystem dazu an, einfache T-Lymphozyten in Gedächtniszellen umzuwandeln. So kann der Körper Eindringlinge schneller mit gezielten Antikörpern ausschalten. Impfungen sind umso besser wirksam, je mehr spezifische Antikörper danach gebildet werden und je schneller die T-Zellen reagieren.

Valproinsäure stach aus den 30000 getesteten Substanzen durch besonders potente Wirkung heraus. Das macht den Wirkstoff zu einem möglichen Kandidaten für Drug Repurposing. Hier kommen bewährte Arzneistoffe für neue Indikationen zum Einsatz. Weil Sicherheitsprofil und Nebenwirkungen bekannt sind, lässt sich so viel Geld bei der Forschung sparen.

Die Forschenden fanden heraus, dass Valproinsäure bestimmte Enzyme im Zellkern hemmt. Die sogenannten Histondeacetylasen (HDAC) spielen eine zentrale Rolle in der Genregulation.

Valproinsäure regte in Zellkulturen das Gedächtnisprogramm von T-Zellen besonders stark an. In Tests mit Mäusen waren Impfungen gegen Grippe und/oder gegen COVID-19 nach der Gabe des Wirkstoffes mit einer besseren Immunantwort verbunden, also stärker wirksam als ohne die Substanz.

74 gesunde Freiwillige erhielten anschließend entweder 7 Tage lang täglich 100 Milligramm Natrium-Valproat, jeden zweiten Tag oder ein Placebo. Auch hier sorgte der Arzneistoff dafür, dass die Impfung bessere und wirksamere Immunantworten hervorrief. Verglichen mit der Placebogruppe bildeten die mit Natriumvalproat behandelten Personen doppelt so viele spezifische Antikörper und die Zahl der T-Zell-Antworten verzehnfachte sich.

Auch die Breite der Antikörper stieg mit der Gabe von Valproinsäure vor der Impfung, was auf besseren und wirksameren Schutz vor Virusvarianten hindeutet.

Booster wie Aluminiumsalze kommen heute schon bei Impfungen älterer Menschen zum Einsatz. Sie besitzen jedoch Nebenwirkungen wie etwa ein allergenes Potenzial oder stehen im Verdacht, schädigende Wirkungen auf Nervenzellen auszuüben. Valproinsäure weist bekanntermaßen teratogene Effekte auf, weshalb der Stoff für Personen in ihren reproduktiven Lebensjahren nur unter strengen Auflagen in Frage kommt.

Booster für Impfungen dagegen machen vor allem bei älteren Menschen Sinn. Weil zudem bereits sehr geringe Dosen Valproinsäure Impfungen besser wirksam machen, kämen wesentlich kleinere Mengen über einen sehr kurzen Zeitraum zum Einsatz. Das rückt die Nebenwirkungen für diesen Zweck eher in den Hintergrund.

Ob Valproinsäure tatsächlich bald als Booster für Impfungen dient, müssen Studien noch zeigen. Die Forschenden aus Cambridge planen Untersuchungen mit älteren Personen. So wollen sie nachweisen, dass Impfungen durch die Gabe von Valproinsäure besser wirksamen Schutz bieten.

Quellen:
https://www.pharmazeutische-zeitung.de/valproinsaeure-verzehnfacht-den-impfeffekt-166728/
https://www.nature.com/articles/s41467-026-74866-4